À des milliers de kilomètres l'une de l'autre, deux familles d'agriculteurs tentent de se réinventer tout en honorant leurs racines. L'une d'elles, une matriarche française au caractère bien trempé et le fils qu'elle a élevé dans ses vignes, s'occupent d'un vignoble biodynamique vieux de plusieurs siècles dans le sud du Rhône. De l'autre côté de l'océan, à Humboldt, en Californie, une autre famille - un père effronté et son fils plus réservé - gère avec soin une ferme de cannabis biologique légale.
Weed and Wine juxtapose leurs histoires, encourageant les comparaisons et soulignant les contradictions entre les traditions viticoles vénérées de la France et la culture artisanale qui émerge aux côtés de la légalisation de l'industrie du cannabis. Enfin, le film propose non seulement une réflexion sur l'agriculture, mais aussi sur les liens familiaux qui se tissent autour de la terre.